In The Grudge 2 spreidt de wraakzuchtige vloek zich via Tokyo uit over de rest van de wereld.

Nadat Karen Davis (SARAH MICHELLE GELLAR) in The Grudge zelf slachtoffer wordt van de befaamde vloek, belandt ze in een ziekenhuis in Tokyo. Karen’s zus Aubrey (AMBER TAMBLYN) reist meteen af naar Japan om haar bij te staan.
Al snel komt ze tot de ontdekking dat Karen verdacht wordt van het aansteken van de brand in het door ‘The Grudge’ vervloekte huis, waarbij haar vriend omkwam. Dan maakt Aubrey kennis met verslaggever en fotograaf Eason (Edison Chen). Hij vertelt haar dat Karen in de ban is van een onzichtbare en dodelijke vloek. Aubrey is vastbesloten de zaak tot op de bodem uit te zoeken.